先搞清楚致病的（直接）原因，才能对症下药。
BRAF
全球 40～60% 的黑色素瘤存在 BRAF 突变，这其中有超过 95% 的突变都是 V600E
BRAF V600E突变是指BRAF基因第600位氨基酸由苯丙氨酸（V，Valine）变为谷氨酸（E，Glutamic acid）的突变，这是一种特定的点突变。BRAF基因编码B-Raf蛋白，该蛋白是RAS-RAF-MEK-ERK信号传导通路中的一员，此通路在调节细胞增殖、分化及存活中发挥关键作用。BRAF V600E突变导致B-Raf蛋白的激酶活性异常增强，进而持续激活下游的信号通路，促进细胞无控制的增殖和生存，最终可能导致多种疾病的发生，尤其是癌症。
治疗方案就是上各种抑制剂：
预后效果参见 文章。
GNAQ/GNA11
这两个基因的突变会导致细胞过度增值，在今年一月份的一篇 学术报告 中确认了 INPP5A 成为因 GNAQ/11 突变而导致的恶黑的治疗靶点的结论
上面的报告里说超过 90% 的恶黑都存在 GNAQ/11 的突变，结合前面的结论也就是说绝大多数的恶黑要么是 BRAF 突变，要么就是 GNAQ/11 的突变了？但我的案例均没有这些基因的突变……
NF1 & KIT
病因
案例的基因检测结果：
通过对 NF1 的了解可以知道，这个 NF1 会编码神经纤维酸的蛋白，这个蛋白会抑制癌细胞的增殖，如果 NF1 突变了就相当于癌细胞解除了封印，疯狂增殖。换句话说，NF1 的突变理论上可以导致任意癌症的发生，这次碰巧是恶黑了。
通过对 KIT 的了解，我们知道，这个 KIT 会编码出 c-KIT ，而 c-KIT 的作用就是促进细胞的生长、分裂等增殖行为，因为它也是激活前面提到的 RAS-RAF-MEK-ERK 通路的其中一员。由于是扩增突变，使得细胞增殖行为被过度激活，从而导致细胞异常增殖。
治疗
NF1 有一些推荐药物：
而 KIT 的扩增突变就有些麻烦，因为已经实验证实了现有的药物不起作用：
但是转折点是，上面的数据都比较老了，最新上市的 瑞派替尼 对于 KIT 的所有突变类型都有良好的抗肿瘤活性。尽管它被主要用来作为 GIST（胃肠道间质瘤），但是发病原理都是一样的，应该也可以用来辅助治疗恶黑的。
而后面恰好搜到一篇关于瑞派替尼治疗恶黑的 文章，也证实了我的猜想，并且这个药也刚好顺带对 PDGRFA 的突变也有效果！
自身免疫治疗
自身免疫治疗是一种通用的、普适的治疗方案。大体思路都是直接或间接激活自身免疫系统，让肿瘤细胞以最自然的方式结束自己的生命。
TIL
TIL（Tumor-Infiltrating Lymphocytes，肿瘤浸润淋巴细胞疗法）其原理是：
当患者身体里出现异常增殖的细胞时，免疫系统一般都会前来查看情况（即便是 免疫豁免区 也不例外），如果最终还是导致肿瘤形成，主要是因为免疫细胞数量太少，但是肿瘤组织中还是会存在一些失活的免疫细胞。我们只需要从肿瘤组织中将这些免疫细胞提取出来，在实验室将其激活并培养繁殖，最后再以静脉注射方式输回患者体内，让它们重新再杀回去，手动激活身体自带的免疫系统。
而上个月正好有一款 TIL 的药物（Lifileucel）被 FDA 批准上市。国内应该不久后也会有自己的 TIL 方案。
预后参见 这里。
DC
DC（树突状细胞）可产生激活 T 细胞的全部信号，也就是说 DC 是体内各种异常的吹哨人，负责唤醒免疫细胞。只要我们有办法刺激 DC 成熟，加倍的工作，那么就能在体内召唤更多的 T 细胞援军，纯粹依靠自身免疫系统杀死肿瘤细胞。
关于 DC 的最新研究参见 文章
CTLA-4
上文是通过刺激 DC 来激活自身免疫系统，我们也可以一步到位直接唤醒更多的 T 细胞援军。
CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞抗原-4，Cytotoxic T-Lymphocyte Antigen-4）是一种表达在T细胞表面的免疫抑制受体。CTLA-4属于免疫检查点分子，它的主要作用是调节和限制免疫系统的活性，防止过度免疫反应和自身免疫疾病的发生。CTLA-4通过与抗原呈递细胞（APCs）表面的B7分子（包括CD80和CD86）结合，竞争性抑制了另一共刺激分子CD28的结合，CD28与B7分子的相互作用对于T细胞的激活和增殖是必要的。
也就是说，我们的免疫系统为了防止免疫细胞攻击正常的组织，于是有了 CTLA-4 用来限制 T 细胞活性，避免其走火入魔，产生自身免疫性疾病。
而 ipilimumab（伊匹单抗）这款药物就是用来抑制 CTLA-4 的，也就是说解除了 T 细胞的封印，增强其杀伤力，这样就能在与肿瘤细胞的对抗中占据优势。
它的副作用也很明显了，失去了 CTLA-4 这样一个刹车片，可能会导致 T 细胞的无差别攻击，所以在用药阶段需要随时监控身体状态，一旦有异常发生就需要停止用药
PD-1
PD-1（程序性死亡蛋白1，Programmed Death-1）是一种位于T细胞表面的免疫抑制受体，属于免疫检查点分子。当PD-1与其配体PD-L1或PD-L2结合时，可以抑制T细胞的活性，从而降低免疫系统对细胞的攻击。这一机制在正常生理状态下有助于维持免疫耐受，防止免疫系统损害正常组织，即防止自身免疫疾病的发生。然而，在癌症中，许多肿瘤细胞能够表达PD-L1配体，通过激活PD-1途径抑制T细胞，从而逃避免疫系统的监视和攻击。
而PD-1抗体是一类免疫检查点抑制剂，它们通过阻断PD-1与其配体PD-L1或PD-L2之间的相互作用来发挥作用。这样可以解除对T细胞的抑制，恢复T细胞的活性，增强免疫系统对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。简而言之，就是说通过“双重否定”PD-1抗体可以保证 T 细胞的活性，使其在体内正常发挥其该有的功能，即：消灭肿瘤细胞。
PD-1抗体的应用已成为多种癌症治疗的重要手段，包括但不限于：
- 恶性黑色素瘤（Melanoma）
- 非小细胞肺癌（NSCLC）
- 肾细胞癌（RCC）
- 头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）
- 霍奇金淋巴瘤（Hodgkin's Lymphoma）
几种已获批的PD-1抗体药物包括：
- Nivolumab（纳武利尤单抗）
- Pembrolizumab（派姆单抗）
- Cemiplimab（塞米普利单抗）